新版GMP臭氧消毒灭菌验证方案(5)

新版GMP臭氧消毒灭菌验证方案

编 号： 起草人:

日 期: 年 月 日

会审 质量保证部 质量检验部 技术部 工程部 生产部 职务 经理 经理 经理 经理 生产总监 签字 日期 批准 质量受权人

职务 常务副总 签字 日期 第 1 页 共 22 页

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目录

1.概述..............................................................3 2．验证目的 .........................................................3 3.验证责任 .........................................................3 4．验证时间 ........................................................4 5．文件依据.........................................................5 6. 培训.............................................................5 7. 验证内容.........................................................6 7.1 安装确认（IQ）...................................................6 7.1.1文件与资料确认.................................................6 7.1.2臭氧消毒系统设备性能参数确认...................................7 7.1.3测量仪表确认...................................................8 7.2运行确认（OQ）...................................................8 7.2.1验证用检测仪表清单确认.........................................8 7.2.2臭氧浓度-时间分布确认..........................................9 7.3安装和运行确认结果汇总及结论....................................10 7.4 性能确认（PQ）...................................................10 7.4.1微生物挑战性试验..............................................10 7.4.2异常情况处理程序……..........................................11 8.偏差.............................................................12 8.1偏差记录........................................................12 8.2偏差报告表 .....................................................13 9.附件 验证记录.................................................14

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1.概述

臭氧（O3）在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将其杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有害残留物，被称为无污染消毒剂。

臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生的臭氧体由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并且使空气中臭氧浓度均匀，在洁净区域的生产环境中不增加任何消毒设备，即可达到消毒灭菌的目的，同时对HVAC系统起到杀灭菌和霉菌的效果。 2．验证目的

检查并确认臭氧消毒系统安装符合设计要求；检查并确认臭氧消毒系统的运行可靠、稳定，能有效地杀灭洁净区内的空气和物体表面的细菌，符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的要求。 3.验证责任

验证成员及职责如下表。

收集必要的项目信息 ,准备验证方案 参与编写和审核验证方案（IQ和OQ部分） 执行验证活动（IQ和OQ部分） 编写验证汇总报告（IQ和OQ部分） 验证成员及职责如下表 姓名 部门 学历 职务 工作年限（在本司） 验证分工 审核 IQ/OQ方案，及验证报告。 制定和执行IQ/OQ方案，进行IQ/OQ的偏差调查。 收集和归档验证所需的支持文件。 执行验证并记录检测结果。执行过程中 IQ/OQ的偏差 4．验证计划安排时间 年 月 日至 年 月 日 第 3 页 共 22 页

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5．文件依据

臭氧发生器系统设备购销合同及相关附件 设计的相关图纸和文件。

《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 《臭氧消毒灭菌规程》（02SO02008） 6. 培训

在下表签名的人，表示已经阅读和理解了本方案的内容。这一章节必须被

将要执行本方案的人签署。

验证记录表1－执行验证人员签名表 姓名

7. 验证内容 7.1 安装确认（IQ）

安装确认是为了检查和记录臭氧消毒系统的组件信息，确认相关设备与检测仪表的安装与设计的要求相一致，相关文件和资料齐全、可用。 7.1.1 文件与资料确认

本次确认提供一个支持验证活动所需的文档列表。这些文档包确认目的 括：买卖合同信息，操作和维护手册，技术表格，设计标准， SAT，设备的调试文档等。 签名 部门 学历/专业 职务 日期 第 4 页 共 22 页

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·列出系统确认所需要的每一个文档。 ·给每一个文档分配序号(1,2,3,4)。 确认方法 ·记录文档名称/编号/版本号等信息。 ·记录文档存放的位置。 ·记录文档批准的日期。 ·在签名栏中，署名。 接受标准 附件 确认评定 确认结果 确认人 复核人 评定人

确认工作需要的支持文档和存放位置必须被列出。 在《验证记录表2－文件与资料确认》中记录结果。 [ ] 通过 [ ] 失败 签名: 签名: 签名: 日期: 日期: 日期: 7.1.2 臭氧消毒系统设备性能参数确认 确认目的 确认设备的安装与设计的要求相一致，性能符合要求。 接受标准 徐州金源臭氧设备有限公司 确认项目 臭氧发生器 生产单位 规格型号 冷却水温度 冷却水流量 压缩空气流量 压缩空气压力 运行电流 运行时间设定 确认方法 现场检查 现场检查 现场检查 现场检查 现场检查 现场检查 现场测试 现场检查 JY- ≤32℃ m3/h m3/h bar 小于 A 设定不同的运行时间，机组能自动启停 第 5 页 共 22 页

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缺水保护功能 臭氧分配系统 压缩空气系统 冷却水系统 配电系统 附件 确认评定 确认结果 确认人 复核人 评定人 7.1.3 测量仪表确认

确认目的 根据设计文件，确认所有的测量仪表的安装符合要求，计量准确、可靠。 签名: 签名: 签名: 管道 阀门 管道 阀门 管道 阀门 －－ 断水时，机组能自动关机 DN20不锈钢管，接口无泄漏 DN20不锈钢球阀，开关灵活 DN20不锈钢管，接口无泄漏 DN20不锈钢球阀，开关灵活 DN25镀锌钢管，接口无泄漏 DN25铜闸阀，开关灵活 3相AC220V/50HZ，所有导线坚固，无老化，接地线良好 现场检查 现场检查 现场检查 现场检查 现场检查 现场检查 现场检查 现场检查 在《验证记录表3－臭氧消毒系统设备性能参数确认》中记录结果。 [ ] 通过 [ ] 失败 日期: 日期: 日期: ·现场检查系统中的每一个测量仪表的安装位置与设计文件相确认方法 一致。 ·检查设备被正确标识（设备编号，计量标签或其它标识符）。 接受标准 所有被检查的组件被正确的标识，现场安装与设计的文件相符 附件 确认评价 在《验证记录表4－测量仪表确认》中记录结果。 第 6 页 共 22 页

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确认结果： 确认人 复核人 评定人 7.2 运行确认（OQ）

运行确认是为了检查并确认臭氧消毒系统的功能与用户需求和设计的要求相一致，系统运行可靠、稳定 7.2.1 验证用检测仪表清单确认

确认目的 本次确认提供一个支持验证活动（OQ）所需的检测仪表清单列表，确保确认结果准确。 [ ] 通过 [ ] 失败 签名: 签名: 签名: 日期: 日期: 日期: ·列出验证活动（OQ）所需的每一个检测仪表。 ·给每一个检测仪表分配序号(1,2,3,4)。 确认方法 ·记录检测仪表名称/型号/制造厂家/校准号等信息。 ·记录检测仪表存放的位置。 ·记录检测仪表校准的日期及有效期。 ·在签名栏中，署名。 接受标准 附件 确认评定 确认结果 确认人 复核人 评定人 确认工作需要的每一个检测仪表必须被列出。 在《验证记录表5－验证用检测仪表清单确认》中记录结果。 [ ] 通过 [ ] 失败 签名: 签名: 签名: 日期: 日期: 日期: 第 7 页 共 22 页

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7.2.2 臭氧浓度-时间分布确认

确认目的 检查洁净房间臭氧浓度随时间的分布情况，确认结果符合规定要求。 ·选用原辅料存放间、浓配2、稀配2、针组装间、制袋间、预组装、灌装组装间和注塑间为检测点，具体见图《臭氧浓度检测点布置图》（GY19）。 ·将臭氧检测仪置于检测点处（离地面高约50厘米），按《臭确认方法 氧消毒灭菌规程》进行操作，在臭氧发生器开启后，分别记录臭氧检测仪显示的臭氧浓度，每15分钟记录一次，连续监测3小时。各个检测点实施1次。 ·如果结果可以接受，在通过 /失败栏中，在 “通过”上打钩，否则，在 “失败”上打钩。 ·在签名/日期栏中，署名并填写日期 在臭氧发生器开启后45min，洁净房间臭氧浓度达到使用需求。 在《验证记录表6－臭氧浓度-时间分布确认》中记录结果。 [ ] 通过 [ ] 失败 签名: 签名: 签名: 日期: 日期: 日期: 接受标准 附件 确认评价 确认结果 确认人 复核人 评定人 7.3 安装和运行确认结果汇总及结论

安装（IQ）和运行（OQ）确认完成后，对安装和运行确认项目，逐项进行检查。如每项均与标准相符，则通过安装和运行确认，如有偏差，应进行评估，并在偏差说明及结论中解释。

安装和运行确认结果汇总及结论，见《验证记录表7－安装和运行确认结果

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汇总及结论》。 7.4 性能确认（PQ）

性能确认是为了检查并确认臭氧消毒系统，能有效地杀灭洁净区内的空气和物体表面的细菌，符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的要求。 7.4.1微生物挑战性试验

实施前提要求：在运行确认中，确定臭氧最佳消毒时间后进行。 7.4.1.1 验证方法

7.4.1.1.1监测点：浓配1、浓配2、浓配3、原辅料存放、稀配1、稀配2、器具存放、预组装、灌装组装、标签印刷间、制袋、针组装、晾针和注塑间。 7.4.1.1.2取金黄色葡萄球菌，活化后稀释成1000CFU/ml的菌液。临用前在营养琼脂培养基平皿中注入1ml上述菌液并使之均匀分布。臭氧发生器开启后，打开平皿上盖，放置于以上监测点，其中灌装组装、制袋和注塑间放置3个平皿，其余放置2个平皿。待臭氧消毒完毕后取出平皿，置于30~35℃，48小时培养箱培养后计数，记录。实施3次。

7.4.1.2 可接受标准：臭氧发生器开启后，暴露于洁净区中的微生物杀灭率应大于90％。

7.4.1.3验证结果记录于附件验证记录表8。 7.4.2 异常情况处理程序。

验证过程中，应严格按照标准操作过程，检测规程和质量标准进行操作和判定。出现个别不符合标准的结果时，应报验证小组，并经验证小组组长批准。

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8. 偏差 8.1偏差记录

偏差清单 验证 偏差 风险评估 级别 结果 纠正措施 验证报告 参照编号 描述 接受? Y/N 级别的分类说明：

严重不符合：产品质量缺陷可引起患者或产品的使用者死亡或使患者健康状态恶化的。 主要不符合：产品质量缺陷可影响产品的预期用途或使用性能，但不患者或产品的使用者死亡或使患者健康状态恶化的；或有损公司名誉。

次要不符合：严重不符合及主要不符合以外的缺陷，不对产品的安全和有效性造成影响的。

8.2偏差报告表 第一部分：偏差描述

偏差编号：

偏差事件描述: 发起人签名: 日期: 第 10 页 共 22 页

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第二部分: 调查和纠正行动 事件发生的原因及影响： 纠正措施: 要求完成期限: 年 月 日 调查人签名： 年 月 日 审核及批准人签名: 日期: 第三部分: 完成情况及批准

完成情况描述: 完成结果确认: 附件: 有 无 完成人签名: 审核人签名 批准人签名

页码: 日期: 日期: 日期: 第 11 页 共 22 页

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9. 附件 验证记录

验证记录表1－执行验证人员签名表

姓名 签名 部门 学历/专业 职务 日期

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验证记录表2－文件与资料确认

序号 确认评定 文档名称 文档编号 版本号 存放地点 批准日期 记录人 □确认工作需要的支持文档和存放位置必须被列出 □需要进一步的评估。偏差 /纠偏号： 如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“√”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“√”。 确认人 签名: 复核人 签名: 评定人 签名:

日期: 日期: 日期: 第 13 页 共 22 页

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验证记录表3－臭氧消毒系统设备性能参数确认

项目 臭氧发生器 生产单位 规格型号 冷却水温度 冷却水流量 压缩空气流量 压缩空气压力 运行电流 运行时间设定 缺水保护功能 臭氧分配系统 压缩空气系统 冷却水系统 配电系统 确认评定 管道 阀门 管道 阀门 管道 阀门 －－ 可接受标准 徐州金源臭氧设备有限公司 JY- ≤32℃ m3/h m3/h bar 小于 A 设定不同的运行时间，机组能自动启停 断水时，机组能自动关机 DN20不锈钢管，接口无泄漏 DN20不锈钢球阀，开关灵活 DN20不锈钢管，接口无泄漏 DN20不锈钢球阀，开关灵活 DN25镀锌钢管，接口无泄漏 DN25铜闸阀，开关灵活 3相AC220V/50HZ，所有导线坚固，无老化，接地线良好 确认结果 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 [ ] 通过 [ ] 失败 □每个确认项目都在可接受标准的范围内。 □需要进一步的评估。偏差 /纠偏号： 如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“√”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“√”。 确认人 签名: 复核人 签名: 评定人 签名: 日期: 日期: 日期:

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验证记录表4－测量仪表确认

仪表编号 仪表名称 仪表型号 主要参数 制造商 安装位置 校准证号 确认评价 □所有被检查的组件安装正确，与设计文件相符（图号：） □需要进一步的评估。偏差 /纠偏号： 如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“√”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“√”。 确认人 复核人 评定人

签名: 签名: 签名: 日期: 日期: 日期: 第 15 页 共 22 页

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验证记录表5－验证用检测仪表清单确认

序号 仪表名称 仪表型号 制造商 校准证号 校准日期 有效期 确认评价 □确认工作需要的每一个检验仪表必须被列出。 □需要进一步的评估。偏差 /纠偏号： 如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“√”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“√”。 确认人 复核人 评定人

签名: 签名: 签名: 日期: 日期: 日期:

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验证记录表6－臭氧浓度－时间分布记录

检测点浓度 开启时间 ppm 测试日期 15min 30min 45min 60min 75min 90min 105min 120min 135min 150min 165min 180min 关闭时间 15min 30min 45min 60min 确认评价 原辅料存放间O1-1 浓配2 O1-2 JK11回风口OT01 偏差1 偏差2 □在臭氧发生器开启后45min，洁净房间臭氧浓度在 的范围内。 □需要进一步的评估。偏差 /纠偏号： 如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“√”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“√”。 检测人 复核人 评定人 签名: 签名: 签名: 日期: 日期: 日期: 第 17 页 共 22 页

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检测点浓度 开启时间 ppm 测试日期 15min 30min 45min 60min 75min 90min 105min 120min 135min 150min 165min 180min 关闭时间 15min 30min 45min 60min 确认评价 稀配2 O2-1 针组装间 O2-2 JK12回风口OT02 偏差1 偏差2 □在臭氧发生器开启后45min，洁净房间臭氧浓度在 的范围内。 □需要进一步的评估。偏差 /纠偏号： 如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“√”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“√”。 检测人 复核人 评定人

签名: 签名: 签名: 日期: 日期: 日期: 第 18 页 共 22 页

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检测点浓度 开启时间 ppm 测试日期 15min 30min 45min 60min 75min 90min 105min 120min 135min 150min 165min 180min 关闭时间 15min 30min 45min 60min 确认评价 预组装间 灌装组装JK14回风O4-1 间O4-2 口OT04 偏差1 偏差2 □在臭氧发生器开启后45min，洁净房间臭氧浓度在 的范围内。 □需要进一步的评估。偏差 /纠偏号： 如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“√”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“√”。 检测人 复核人 评定人 签名: 签名: 签名: 日期: 日期: 日期: 第 19 页 共 22 页

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检测点浓度 开启时间 ppm 测试日期 15min 30min 45min 60min 75min 90min 105min 120min 135min 150min 165min 180min 关闭时间 15min 30min 45min 60min 确认评价 制袋间 O3-1 K13回风口OT03 偏差 注塑间 O5-1 K15回风口OT05 偏差 □在臭氧发生器开启后45min，洁净房间臭氧浓度在 的范围内。 □需要进一步的评估。偏差 /纠偏号： 如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“√”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“√”。 检测人 复核人 评定人

签名: 签名: 签名: 日期: 日期: 日期: 第 20 页 共 22 页

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验证记录表7－安装和运行确认结果汇总及结论 建设地点 竣工日期 2012年 月 日 IQ部分： 1、文件与资料确认 2、臭氧消毒系统设备性能参数确认 验证内容 3、测量仪表确认 OQ部分： 1、验证用检测仪表清单确认 2、臭氧浓度-时间分布确认 IQ部分： 验证结果 OQ部分： 评定意见 建设单位： 代表（签章） 年 月 日 代表（签章） 年 月 日 施工单位： 开工日期 验证日期 2012年 月 日 2012年 月 日

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验证记录表（表8） 微生物挑战性试验记录

测试日期： 结果 监测点 浓配1 浓配2 浓配3 原辅料存放 稀配1 稀配2 器具存放 预组装 灌装组装 标签印刷间 制袋 针组装 晾针 注塑间 可接受标准 检测人： 复核人： 日期： 年 月 日 日 期： 年 月 日 平皿1 平皿2 平皿3 — — — — — — — — — — — 平均 接种菌数 杀灭率 暴露于洁净区中的微生物杀灭率应大于90％ 验证结果评定 第 22 页 共 22 页