γ-氨基丁酰胺的合成研究

第２３卷第３期　化学研究与应用　Ｖｏ１．２３．Ｎｏ．３　２０１１年３月　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　Ｍａｒ．，２０１１　文章编号：１００４・１６５６（２０１　１）０３－０３７７－０４　一氨基丁酰胺的合成研究　李晓军　，邱楠楠　，黄金程２，董永喜　，贺　殿Ｈ　（１．兰州大学药学院药物化学研究所，甘肃兰州７３００００；　２．上海睿智化学研究有限公司，上海２０１２０３；３．贵阳医学院药学院，贵州贵阳５５０００４）　摘要：　－氨基丁酰胺在食品，医药等领域有着重要作用，但是现有合成路线繁琐、反应条件苛刻、最终产率较　低。本文设计以　－氨基丁酸为原料，经过酰化、氨解作用合成　・氨基丁酰胺。同时考察了不同的反应条件对　产品收率的影响。工艺成熟，适宜工业化生产。　关键词：ｙ－氨基丁酸；　一氨基丁酸甲酯盐酸盐；ｙ．氨基丁酰胺　中图分类号：０６２３．６２６　文献标识码：Ａ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｖ－ａｍｉｎｏｂｕｔａｎａｍｉｄｅ　ＬＩ　Ｘｉａｏ－ｊｕｎ　，ＱＩＵ　Ｎａｎ．ｎａｎ　，ＨＵＡＮＧ　Ｊｉｎ．ｅｈｅｎｇ　，ＤＯＮＧ　Ｙｏｎｇ．ｘｉ　，ＨＥ　Ｄｉａｎ　（１．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ　７３００００，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｒｕｉｚｈｉ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；３．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｇｕｉｙａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕｉｙａｎｇ　５５０００４，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｙ・ａｍｉｎｏｂｕｔａｎａｍｉｄｅ　ｐｌａｙｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｌ　ｒｅａｇｅｎｔ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ｒｏｕｔｅｓ　ａｒｅ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ａｎｄ　ｈａｒｓｈ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｙｉｅｌｄ　ｉｓ　ｌｏｗ．Ｔｈｅ　７一ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ　ａｃｉｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｒａｗ　ｍａｔｅｒｉａｌ　ｗａｓ　ｄｅｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ　—ａｍｉｎｏｂｕｔａｎａｍｉｄｅ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａｃｙｌａｔｉｏｎ，ａｍｍｏｎｉａ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｏｎ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｙｉｅｌｄ　ｗａｓ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｔｈｉｓ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｓｕｉｔａｂｌｅ　ｆｏｒ　ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：７一ａｍｉｎｏｂｕｔａｎｏｉｅ　ａｃｉｄ；ｍｅｔｈｙｌ　－ａｍｉｎｏｂｕｔａｎｏａｔｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；７・ａｍｉｎｏｂｕｔａｎａｍｉｄｅ　氨基酸酰胺类化合物是一类很重要的合成试　使其发挥作用。本文首次以　一氨基丁酸为原料，　剂和药物中间体，是合成光学活性聚合物的重要　一氨基丁酸甲酯盐酸盐为中间产物　¨，经氨解反　单体、合成多肽类化合物的重要原料、及分离手性　应生成一系列　－氨基丁酰胺衍生物，该反应具有　化合物的重要载体¨Ｊ。目前合成氨基酸酰胺类化　步骤少、氨基保护基易于形成和脱去、条件温和、　合物方法很多【２引。但大多是研究复杂胺的反应，　收率高的优点，具有较广阔的工业前景。同时此　与较简单胺类反应合成氨基酸酰胺化合物的研究　方法也适用其它氨基酸酰胺类化合物的合成。　未见文献报道。　．氨基丁酸又名ＧＡＢＡ，是哺乳动物中枢神经　１　实验仪器与试剂　系统中广泛分布的最重要的抑制性氨基酸类神经　递质之一【６］，　－氨基丁酰胺在生物合成化学、药物　ＹＲＴ－３型熔点测定仪（天津大学精密仪器厂，　化学和食品加工等领域有着重要作用，其药用衍　温度未校正）；Ｖａｒｉａｎ　Ｍｅｒｃｕｒｙ－４００型核磁共振仪；　生物在体内可经酰胺酶作用释放出　一氨基丁酸，　Ｎｅｘｕｓ　６７０　ＦＩ．ＩＲ型傅里叶变换红外光谱仪；薄层　收稿日期：２０１０－０９－０３；修回日期：２０１０－ｌｌ－ｌＯ　联系人简介：贺殿（１９７０・），男，副教授，主要研究方向：新药的合成与研发。Ｅｍａｉｌ：ｈｅｄ＠ｌｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　３７８　化学研究与应用　第２３卷　色谱用硅胶ＧＦ　（青岛海洋化工有限公司）；ＤＦ—　（自制）；其它试剂均为工业纯。　ＩＯ１Ｚ集热式恒温加热磁力搅拌器（郑州长城科工　贸有限公司）；ＢＳ２２４Ｓ型电子天平（北京多利斯　仪器系统有限公司）。　．２实验过程　２．１合成路线　氨基丁酸（生化试剂）；甲醇（分析纯）；二氯　亚砜（使用前新蒸）；２ｍｏｌ／Ｌ二氯亚砜一甲醇溶液　合成路线设计如下：　Ｈ　ＨＣｌ　２．２二氯亚砜一甲醇溶液的制备　¨　１５０ｍＬ甲醇冰盐浴冷却至一１Ｏｑｃ，逐滴加人　２１．６ｍＬ（约３００ｍｍｏ１）新蒸二氯亚砜，滴毕，冰浴搅　拌２ｈ后，得到２ｍｏｌ／Ｌ的甲醇溶液１５０ｍＬ。溶液　密封避光保存备用。　２．３　．氨基丁酸甲酯盐酸盐的合成　２５ｍＬ甲醇冰盐浴冷却至一１Ｏ℃，逐滴加入　１．８ｍＬ（２５．２０ｍｍｏ１）新蒸二氯亚砜，２０ｍｉｎ滴毕，冰　浴搅拌２ｈ，加入　一氨基丁酸２．６０ｇ，加热回流１ｈ，　减压蒸馏除去残余甲醇及二氯亚砜，２５ｍＬ　２ｍｏｌ／Ｌ　ＨＣ１甲醇溶液溶解所得固体，加热回流１ｈ，减压　蒸馏除去甲醇，得白色固体。乙醇一乙醚（１：２）重　结晶，干燥，得白色结晶３．６２　ｇ，收率９４％，　ｍ．Ｐ．１１８．３—１２０￣（２。　２．４合成　一氨基丁酰胺的通法　以　一氨基一Ⅳ’异丙基丁酰胺合成为例，３．０６ｇ　（０．０２ｍｏ１）　一氨基丁酸甲酯盐酸盐、５０ｍＬ无水甲　醇混匀，冰盐浴冷却至一１０ｃＣ，逐滴加入异丙胺　５．５ｍＬ，冰浴搅拌１０ｒａｉｎ，密封反应容器，室温搅拌　３６ｈ。减压蒸馏除去残余甲醇和异丙胺，干燥，得　淡黄色油状液体２．２５ｇ，收率７８％。其它化合物的　合成方法与　一氨基一Ⅳ－异丙基丁酰胺类似。　２．５反应条件的影响　实验考察了原料配比和反应时间对　．氨基丁　酸甲酯盐酸盐及　一氨基丁酰胺收率的影响。　２．５．１原料配比【简称ｒ）对　。氨基丁酸甲酯盐酸　盐（１）产率的影响反应按２．３进行，在其它条件　不变下，改变原料配比，合成　一氨基丁酸甲酯盐酸　盐（１）时，考察原料配比对收率的影响（见表１）。　∞Ｈ　Ｒ　表１　ｒ对１收率的影响　Ｔａｂｌｅ　１　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒ　Ｏｉｌ　ｙｉｅｌｄ　ｏｆ１　由表１可见，从节约成本的角度考虑，选择　ＨＣ１甲醇溶液与　一氨基丁酸的摩尔比为３：１，ＨＣ１　甲醇溶液总使用量为５０ｍＬ。　２．５．２反应时间对　一氨基丁酸甲酯盐酸盐１产　率的影响反应按２．３进行，在其它条件不变下，　只改变每次回流的时间，合成　．氨基丁酸甲酯盐　酸盐（１），考察反应时间对收率影响（见表２）。　表２反应时间对１收率的影响　Ｔａｂｌｅ　２　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ　Ｏｉｌ　ｉｙｅｌｄ　ｏｆ１　由表２可见，反应时间每次为１ｈ，总反应时间　２ｈ时，１的收率最高。　２．５．３原料配比对ｙ一氨基．Ⅳ－异丙基丁酰胺（２）　产率的影响反应按２．４进行，在其它条件不变　下，只改变ｎ（胺）：ｎ（　一氨基丁酸甲酯盐酸盐）／摩　尔比（简称ｒ　），以ｙ一氨基一Ⅳ－异丙基丁酰胺（２）合　成为例，考察原料配比对收率的影响（见表３）。　第３期　李晓军等：＾ｙ・氨基丁酰胺的合成研究　表３　ｒｔ对２收率的影响　Ｔａｂｌｅ　３　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒ’０１３　ｙｉｅｌｄ　ｏｆ２　．３７９　氨基Ⅳ－丙基丁酰胺：淡黄色油状液体，产　率８５％。ＩｒＫ　ＫＢｒ）　（ｅｍ　）：１６６３（Ｃ＝０）；’ＨＮＭＲ　（４００１ＶＩＨｚ，ＣＤＣ１３）８：７．５１（ｂｓ，１Ｈ，一ＮＨ一），３．２３（ｍ，　２Ｈ，Ｊ：４．８Ｈｚ，一ＣＨ２　ＣＨ２　ＣＨ３），２．６２（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝　由表３可见，从节约成本的角度考虑，选择ｎ　４．８Ｈｚ，一ＣＨ２ＣＨ２　ＣＨ２一），２．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，　－（胺）：儿（　一氨基丁酸甲酯盐酸盐）／摩尔比为３：１。　２．５．４反应时间对　一氨基．Ⅳ－异丙基丁酰胺（２）　ＣＨ２ＣＨ２　ＣＨ２－），１．８５（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，・ＣＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２一），１．７１（ｔ，２Ｈ，－ＮＨ２），１．５６（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝　４．４Ｈｚ，－ＣＨ２ＣＨ２　ＣＨ３）．０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，　产率的影响反应按２．４进行，在其它条件不变下，　只改变每次反应的时间，以ｙ一氨基．Ⅳ．异丙基丁酰胺　一ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）；　ｃｎｍｒ￣（ＩＯＯＮＨｚ，ＣＤＣ１３）６：１７１．３　（２）合成为例，考察反应时间对收率的影响（见表４）。　（１Ｃ，Ｃ＝０），４１．３（１Ｃ，ＮＨ２＿ｃｉ－ｉ２　ＣＨ２　ＣＨ２一），３３．５　表４反应时间对２收率的影响　（１Ｃ，ＮＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２－），４３．６（１Ｃ，一ｃＩ－ｉ２　ＣＨ２　Ｔａｂｌｅ４　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ　Ｏｎ　ｙｉｅｌｄ　ｏｆ２　ＣＨ３），２９．７（１Ｃ，ＮＨ２　ＣＨ２　＿ｃｒｉ２　ＣＨ２－），２３．５（１Ｃ，　一ＣＨ２ｃｒｉ２ＣＨ３），１１．５（１Ｃ，－ＣＨ２ＣＨ２　Ｈ３）。　一氨基Ⅳ＿异丙基丁酰胺：淡黄油状液体，产　由表４可见，反应时间为３６ｈ时，２的收率　率８３％。ＩＲ（ＫＢｒ）　（ｃｍ　）１６６７（ｃ＝０）；　ＨＮＭＲ　最高。　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）８：７．５３（ｂｓ，１Ｈ，一ＮＨ・），３．９８（ｍ，　２．６产物的表征　１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，一Ｃ旦（ＣＨ３）２），２．６３（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝　．氨基Ⅳ．甲基丁酰胺：淡黄色油状液体，产率　４．８Ｈｚ，一ＣＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２一），２。１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，　８２％。ＩＲ（ＫＢｒ）ｌ，（ｃｍ　）：１６６８（Ｃ＝０）；　ＨＮＭＲ　一ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－），１．８４（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，・ＣＨ２ＣＨ２　（４００ｌＨｚ，ＣＤＣ１３）　：７．３９（ｂｓ，１Ｈ，一ＮＨ－），２．７１（ｄ，　ＣＨ２一），１．７３（ｔ，２Ｈ，一ＮＨ２），１．２６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝　３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，－ＣＨ３）、，２．６４（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，一Ｃ　４．４Ｈｚ，－ＣＩ－Ｉ（ＣＨ３）２）；Ｈ　ＣＮＭＲ（ＩＯＯＭＨｚ，ＣＤＣ１３）　：　Ｈ２　ＣＨ２　ＣＨ２一），２．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，一ＣＨ２　ＣＨ２　１７１．８（１Ｃ，Ｃ＝Ｏ），４１．５（１Ｃ，ＮＨ２ｃ＿ｉ－ｉ２　ＣＨ２ＣＨ２－），　ＣＨ２一），１．８６（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，－ＣＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２－），　３３．６（１Ｃ，ＮＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２　＿ｃｉ－ｉ２一），２８．７（１Ｃ，ＮＨ２　ＣＨ２　１．７５（ｔ，２Ｈ，一ＮＨ２）；”ＣＮＭＲ（ＩＯＯＭＨｚ，ＣＤＣ１３）艿：　ｃ＿ｉｘ２ＣＨ２－），４０．７（１Ｃ，－ｃｉ－ｉ（ＣＨ３）２），２３．３（１Ｃ，一ＣＨ　１７０．８（１Ｃ，Ｃ＝０），４０．６（１Ｃ，ＮＨ２ｃｉ－ｉ２ＣＨ２ＣＨ２一），　（＿ｃｉ－ｉ３）２）。　３２．７（１Ｃ，ＮＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２　ｃＩ－ｉ２一），２８．６（１Ｃ，ＮＨ２　ＣＨ２　．氨基Ⅳ＿正丁基丁酰胺：淡黄油状液体，产　ｃ率７６％。Ｉｌｌ（ＫＢｒ）ｌ，（ｅｍ　）：１６６９（Ｃ＝０）；　ＨＮＭＲ　＿Ｈ２ＣＨ２－），２５．６（１Ｃ，一ＣＨ３）。　一氨基Ⅳ＿乙基丁酰胺：淡黄色油状液体，产　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ３）艿：７．４６（ｂｓ，１Ｈ，一ＮＨ－），３．１８（ｍ，　率７９％。ＩＲ（ＫＢｒ）ｌ，（ｃｍ　）：１６６５（Ｃ＝０）；　ＨＮＭＲ　２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，一ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），２．５８（ｍ，２Ｈ，Ｊ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ］３）６：７．４３（ｂｓ，１Ｈ，一ＮＨ－），３．２７（ｍ，　＝４．８Ｈｚ，一ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２一），２．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，　２１４，＿，＝４．８Ｈｚ，一ＣＨ２　ＣＨ３），２．５９（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝　一ＣＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２－），１．８１（ｍ，２Ｈ，Ｊ：６．８Ｈｚ，一　４．８Ｈｚ，一ＣＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２一），２．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，　ＣＨ２Ｃ　Ｈ２ＣＨ２－），１．７４（ｔ，２Ｈ，一ＮＨ２），１．５３（ｍ，２Ｈ，Ｊ　一ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－），１．８２（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，一ＣＨ２ＣＨ２　＝４．８Ｈｚ，一ＣＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２　ＣＨ３），１．３１（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝　ＣＨ２・），１．７７（ｔ，２Ｈ，一ＮＨ２），１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝　４．８Ｈｚ，一ＣＨ２ＣＨ２Ｃ　Ｈ２ＣＨ３），０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，　４．４Ｈｚ，一ＣＨ２　ＣＨ３）；　ＣＮＭＲ（ＩＯＯＭＨｚ，ＣＤＣ１３）　：　一ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ　Ｈ３）；　ＣＮＭＲ（ＩＯＯＭＨｚ，ＣＤＣ１３）　：　１７１．２（１Ｃ，Ｃ＝０），４１．８（１Ｃ，ＮＨ２　＿ｃｒｉ２ＣＨ２　ＣＨ２一），　１７１．５（１Ｃ，Ｃ＝０），４１．５（１Ｃ，ＮＨ２ｃ＿ｉ－ｔ２ＣＨ２ＣＨ２－），　３２．１（１Ｃ，ＮＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２　ｃＩ－ｉ２一），２８．３（１Ｃ，ＮＨ２　ＣＨ２　３３。３（１　Ｃ，ＮＨ２　ＣＨ２　ＣＨ２　＿ｃｔｘ２一），２８．９（１　Ｃ，ＮＨ２　ＣＨ２　ｃｃＨ２　ＣＨ２一），３９．８（１Ｃ，－ｃｉ－Ｉ２　ＣＨ２　ＣＨ２　ＣＨ３），３２．１　＿Ｈ２ＣＨ２－），３５．６（１Ｃ，一ｃ＿Ｈ２　ＣＨ３），１４．９（１Ｃ，一ＣＨ２　ｃｉ－ｉ　３）。（１Ｃ，・ＣＨ２　Ｈ２　ＣＨ２　ＣＨ３），１８．９（１Ｃ，・ＣＨ２　ＣＨ２　ｃＩ－ｉ２　＿＿３８０　化学研究与应用　第２３卷　ＣＨ３），ｌ３．５（１Ｃ，一ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２　Ｈ３）。　２．７讨论　在　氨基丁酸甲酯盐酸盐氨解时，由于　．氨　基丁酸甲酯中的氨基和甲醇溶液中的ＨＣ１生成季　铵盐，对氨基起到了保护作用，且加入的胺过量，　阻止了　．氨基丁酸甲酯发生分子间和分子内酰胺　化，提高了产率，最终产物经高分辨质谱检测未发　现其分子间和分子内酰胺化产物的分子量。　３　结论　目前文献报道合成　一氨基丁酰胺方法主要有　两种：一是ｙ一氨基丁酸与二氯亚砜、氯化氢气体或　氯化三甲基硅烷甲醇溶液反应制取相应的氨基酸　参考文献：　［１］Ｍｕｅｈｌｍａｎ　Ａ，Ｌｉｎｄｂｅｒｇ　Ｊ，Ｃｌａｓｓｏｎ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｎｏｖｅｌ，ｐｏｔｅｎｔ，ｃｌｉｏ　Ｌ－ｂａｓｅｄ　ＨＩＶ一１　ｐｒｏｔｅａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｖｉａ　ｉｎｔｅｒｍｏｌｅｅｕｌａｒ　ｐｉｎａｃｏｌ　ｈｏｍｏｃｏｕｐｌｉｎｇ　ｏｆ（２Ｓ）－２－ｂｅｎｚｙｌｏｘ－　ｙｍｅｔｈｙ／，－４一ｐｈｅｎｙｌｂｕｔａ　［Ｊ］．　Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４　（２１）：３４０７－３４１６．　［２］Ａｋｉｒａ　Ｄ，Ｋａｏｒｉ　Ｋ，Ｍａｋｏｔｏ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ｎｏｖｅｌ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｐｏｌｙｍｅｒｓ　ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇｅｒ—ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ｄｉａｍｉｄｅ　ｄｅｉｒｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ａｎａ１．　Ｓｅｉ．，２０００，１６：８２９－８３５　［３］Ｖｅｍｎｉｑｕｒ　Ｐ，Ｃａｒｌ　Ｊ　ｃ，ｅｔ　ａｌ。Ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ　ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｖａｌｉｎｅ　ｍｅｈｔｙｌａｍｉｄ：０　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｖａｌｉｎｅ　ｒｅｓｉｄｕｅｓ　ｏｆ　ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｃｈｅｍｉｃａ　Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ　甲酯盐酸盐；二是　一氨基丁酸与２，２一二甲基丙烷　在盐酸作用下反应，之后溶于甲醇溶液得到相应　的　－氨基丁酸甲酯盐酸盐，然后氨解得到　一氨基　丁酰胺。上述方法都存在反应时间长、操作步骤　多、杂质难除、收率不高的缺点。本文在　一氨基丁　酸甲酯盐酸盐的合成中选用二氯亚砜、ＨＣ１的甲　醇溶液以及　．氨基丁酸为原料ｒ　，控制了反应速　度，采用二次回流，反应时间短，反应完全，副反应　少，收率达到９４％，且氨解时是常温反应，反应条　件温和，易控制，总产率可达到８０％。此合成路线　在制备药物衍生物、医药中间体及开发新药时具　有一定的应用前景和学术研究价值。　Ｂ，１９８３，３７：８１７・８２２．　［４］Ｈｏｌｚａｐｆｅｌ　ｃ　Ｍ，Ｐｅｔｔｉｔ　Ｇ　Ｒ，ｅｔ　１ａ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｏｌａｓｔａｔｉｎ　ｈｔｉａｚｏｌｅ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ（　ｎ）Ｔｈｚ［Ｊ］．Ｊ　Ｏｒｇ　Ｃｈｅｍ．，１９８５，５０：２３２３－２３２７．　［５］Ｒｏｇｅｒ　Ｒ　Ｈ，Ｄａｖｉｄ　Ｂ，Ｇｒａｈａｍ　Ｅ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅｐｐｔｉｄｅ　ｂｏｎｄ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏ１．Ｃｈｅｍ．，２００３，１：　９６５－９７２．　［６］Ｋａｒｄｏｓ　Ｊ．Ｒｅｃｅｎｔ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ＧＡＢＡ　ｒｅｓ娜ｈ［Ｊ］．　Ｎｅｕｒｏｃｈｅｒｒｄｓｔｒｙ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，１９９９，３４（５）：３５３－３５８．　［７］宋霞，陈敏，孙露，等．二氯亚砜－甲醇溶液中合成氨基　酸甲酯盐酸盐的研究［Ｊ］．化学试剂，２００７，２９（１１）：　６８７－６８８；６９０。　（责任编辑罗娟）