羟丙甲纤维素溶液的配制方法[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号(10)申请公布号 CN 103834042 A(43)申请公布日 2014.06.04

(21)申请号 201210475810.3(22)申请日 2012.11.21

(71)申请人苏州药明康德新药开发有限公司

地址215404 江苏省苏州市吴中区吴中大道

1318号

申请人上海药明康德新药开发有限公司(72)发明人王友红 陈秀芳 赵宗良 陆佳佳

李舒舒 侍雪意 盖苹苹 黄冬梅路腊梅 施慧娟(74)专利代理机构上海浦一知识产权代理有限

公司 31211

代理人刘昌荣(51)Int.Cl.

C08J 3/05(2006.01)C08L 1/26(2006.01)

权利要求书1页 说明书2页权利要求书1页 说明书2页

(54)发明名称

羟丙甲纤维素溶液的配制方法(57)摘要

本发明公开了一种羟丙甲纤维素溶液的配制方法，该方法首先将羟丙甲纤维素加入到少量热水中，配制成羟丙甲纤维素混合物；然后加入剩余的冷水，置于冰水浴中，搅拌冷却，直至形成澄清的粘稠溶液。本发明在配制初期使用少量热水润湿和分散羟丙甲纤维素粉末，在后期则借助冰水浴快速冷却，减少冷却时间，通过这种方法配制泡沫消的羟丙甲纤维素溶液均一性和稳定性好，失快，且配制时间短，操作简单便利，适于配制大体积的羟丙甲纤维素溶液。

CN 103834042 ACN 103834042 A

权 利 要 求 书

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1.羟丙甲纤维素溶液的配制方法，其特征在于，步骤包括：1）将羟丙甲纤维素加入到热水中，配制成羟丙甲纤维素混合物；2）加入剩余的冷水，置于冰水浴中，搅拌至形成澄清的粘稠溶液。2.根据权利要求1所述的配制方法，其特征在于，步骤1），热水的温度为70～100°C。3.根据权利要求2所述的配制方法，其特征在于，步骤1），热水的温度为80～90°C。4.根据权利要求1至3任何一项所述的配制方法，其特征在于，步骤1），热水的体积为所需加入的水的总体积的1/5～1/2。

5.根据权利要求1所述的配制方法，其特征在于，步骤1），在搅拌下慢慢加入羟丙甲纤维素，使羟丙甲纤维素润湿且分散均匀。

6.根据权利要求1所述的配制方法，其特征在于，步骤2），冷水的温度在8℃以下。7.根据权利要求1或6所述的配制方法，其特征在于，步骤2），所述加入剩余的冷水为加入剩余体积的冷水或用冷水定容至指定体积。

8.根据权利要求1所述的配制方法，其特征在于，所述羟丙甲纤维素溶液的保存温度为2～8℃，在此温度下的保存时间为1个月。

9.根据权利要求1所述的配制方法，其特征在于，所述羟丙甲纤维素溶液的浓度为0.01%～5%（w/v）。

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CN 103834042 A

说 明 书

羟丙甲纤维素溶液的配制方法

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技术领域

[0001]

本发明涉及羟丙甲纤维素溶液的配制，特别是涉及一种快速、简便地配制均一、稳

定的羟丙甲纤维素溶液的方法。

背景技术

[0002] 羟丙甲纤维素（hydroxypropyl methylcellulose，HPMC）为非离子型纤维素，外观为白色的粉末，无嗅无味，溶于水及大多数极性有机溶剂和适当比例的乙醇/水、丙醇/水、二氯乙烷等，在乙醚、丙酮、无水乙醇中不溶，在冷水中溶胀成澄清或微浊的胶体溶液。[0003] 羟丙甲纤维素具有增稠能力、pH稳定性、保水性、优良的成膜性以及广泛的耐酶性、分散性和粘结性等特点。其在水中的溶解不受pH值影响，溶解度随粘度而变化，粘度越低，溶解度越大。羟丙甲纤维素的水溶液具有表面活性，透明度高、性能稳定。[0004] 羟丙甲纤维素具有热凝胶性质，产品水溶液加热后形成凝胶析出，冷却后又溶解。不同规格的产品凝胶温度不同。

[0005] 羟丙甲纤维素可被用作助悬剂，并作为一些并不溶于生理盐水或水的供试品的溶媒，尤其是被广泛运用在毒理试验中，作为口服给药的常用溶媒。[0006] 目前，羟丙甲纤维素溶液的配制方法主要有以下几种：[0007] 1．热水法：

[0008] 用热水法配制羟丙甲纤维素溶液的两种典型的方法如下：[0009] 第一种方法是在容器内放入需要量的热水，并加热到大约70℃；在慢慢搅拌下逐渐加入羟丙甲纤维素，开始时羟丙甲纤维素浮在水的表面（由于羟丙甲纤维素不溶于热水，因而初期羟丙甲纤维素能够均匀地分散在热水中），然后逐渐形成一种混合物；在搅拌下冷却该混合物。该方法对于大体积的混合物需要很长时间才能冷却至室温，而且会产生较多气泡。为了消除气泡，一般需要静置2-12小时（具体时间由溶液稠度决定）或者用抽真空、加压等方法去除气泡，也可以加入适量的消泡剂。

[0010] 第二种方法是在容器内加入所需量1/3或2/3的水，并加热到70℃，按第一种方法分散羟丙甲纤维素，制备热水混合物。然后加入剩余量的冷水或冰水至热水混合物中。搅拌之后冷却该混合物。该方法相比第一种方法时间有所缩短，但要冷却至室温，仍需要较长时间，且气泡也需要较长时间才能消失。[0011] 2.粉末混合法：将羟丙甲纤维素粉末粒子与相等的或更大量的其它粉状的配料，通过干混合来充分分散，之后加水溶解，此时羟丙甲纤维素可以溶解，而不凝聚。[0012] 3.有机溶剂湿润法：将羟丙甲纤维素用有机溶剂（如乙醇、乙二醇或油）预先分散或湿润，然后加水溶解，羟丙甲纤维素也可以顺利地溶解。[0013] 上述配制方法存在的问题是，在配制大量羟丙甲纤维素溶液时，配制速度均较慢，或者会产生大量的气泡，或引入新的杂质。经检索，目前尚没有快速配制大体积均一、稳定的羟丙甲纤维素溶液的文献报导。

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CN 103834042 A

说 明 书

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发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种羟丙甲纤维素溶液的配制方法，它可以快

速、简便地配制大体积均一、稳定的羟丙甲纤维素溶液。[0015] 为解决上述技术问题，本发明的羟丙甲纤维素溶液的配制方法，步骤包括：[0016] 1）将羟丙甲纤维素加入到热水中，配制成羟丙甲纤维素混合物；[0017] 2）加入剩余的冷水，置于冰水浴中，搅拌至形成澄清的粘稠溶液。[0018] 步骤1）中，热水的温度在70～100°C之间，较佳的温度为80～90°C。热水的体积为所需加入的水的总体积的1/5～1/2。

[0019] 与羟丙甲纤维素溶液的常规配制方法相比，本发明的配制方法具有以下优点和有益效果：[0020] 1．操作简单，配制快速，对于配制大多数羟丙甲纤维素溶液而言，所用时间可以节省一半以上。[0021] 2．配制过程中仅产生少量的气泡，且不会引入其他杂质，因此，所配制的羟丙甲纤维素溶液的均一性和稳定性好，气泡消失快。

[0014]

具体实施方式[0022] 实施例1

[0023] 本实施例采用如下方法配制羟丙甲纤维素溶液：[0024] 步骤1，将2500mL水加入到一合适的容器中，并将水加热至70～100°C。[0025] 步骤2，称量50g羟丙甲纤维素粉末，在搅拌下，慢慢地加入到上述容器中。然后，用少量的水润洗称量器具后全部倒入上述容器中。

步骤3，持续搅拌，直至所有羟丙甲纤维素粉末润湿且分散均匀。

[0027] 步骤4，在搅拌下，向上述容器中缓慢加入温度低于8°C的冷水（加入的量为7500mL减去润洗的水）。[0028] 步骤5，将上述容器放置于冰水浴中，持续搅拌至澄清的粘稠溶液。[0029] 实施例2

[0030] 本实施例采用如下方法配制羟丙甲纤维素溶液：[0031] 步骤1，将大约2500mL的水加入到一合适的容器中，并将水加热至70～100°C。[0032] 步骤2，称量50g羟丙甲纤维素粉末，在搅拌下，慢慢地加入到上述容器中。然后，用少量的水润洗称量器具后全部倒入上述容器中。[0033] 步骤3，持续搅拌，直至所有羟丙甲纤维素粉末润湿且分散均匀。[0034] 步骤4，用温度低于8°C的冷水缓慢加入到上述容器中，并最终定容至10000mL。[0035] 步骤5，将上述容器放置于冰水浴中，持续搅拌至澄清的粘稠溶液。[0036] 按照上述实施例1、2的方法配制的羟丙甲纤维素溶液的浓度为0.01%～5%（w/v）。配制得到的羟丙甲纤维素溶液在2～8℃下可以保存一个月。

[0026]

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